|
Opioidoj estis longe uzitaj por trakti akutan doloron (kiel ekzemple postoperacia doloro). Ili ankaŭ estis trovitaj valoregaj en paliativaj zorgoj mildigi la gravan, kronikan, invalidigantan doloron de mortaj kondiĉoj kiel ekzemple kancero, kaj degeneraj kondiĉoj kiel ekzemple reŭmatoida artrito. Tamen, opioidoj devus esti uzitaj singarde en kronika ne-kancera doloro (vidi malsupre). Altaj dozoj ne estas nepre postulataj por kontroli la doloron de progresintan aŭ fin-enscenigi malsanon. Toleremo (fizika reago kiu igas la korpon malpli respondema al sendolorigaj kaj aliaj efikoj de opiaĵoj) povas okazi. Postuloj povas ebenigi for dum multaj monatoj en tempo, depende de severeco de doloro, kiu varias. Tio estas malgraŭ la fakto ke opioid'oj havas potencialon por toleremo, kio esence signifas en multaj kazoj opioid'oj havas sukcesa longdaŭra prizorgostrategio por tiuj kronika kancerodoloro.
En la lastaj jaroj okazis pliigita uzo de opioid'oj en la administrado de ne-maligna kronika doloro. Tiu praktiko nun kondukis al nova kaj kreskanta problemo kun dependeco kaj misuzo de opioid'oj.
==Farmakologio==
Vidu ankaŭ: Opioida receptoro
Opioida komparo
Medikamento Relativa Potenco [63] Nonionized Fraction Proteina Ligado Lipida Solvebleco [64]
Morfino 1 ++ ++ ++
Meperidino 0.1 + +++ ++
Hydromorphone 10
Alfentanil 10-25 ++++ ++++ +++
Fentanyl 75-125 + +++ ++++
Remifentanil 250 +++ +++ ++
Sufentanil 500-1000 ++ ++++ ++++
Etorphine 1000-3000
Opioids ligas al specifaj opioidaj receptoroj en la nerva sistemo kaj aliaj histoj. Ekzistas tri ĉefklasoj de opioidaj receptoroj, μ, κ, δ (mikrometro, kapao, kaj delto), kvankam ĝis deksep estis raportitaj, kaj inkludas la ε, ι, λ, kaj ζ (Epsilono, Iota, Lambda kaj Zeto) receptoroj. Inverse, σ ( Sigmo) receptoroj jam ne estas konsideritaj kiel opioidaj receptoroj ĉar: ilia aktivigo ne estas inversigita per la opioida invers-agonista naloksono, ili ne ekspozicias alt-afinecan ligadon por klasikaj opioid'oj, kaj ili estas stereoselektive por dekstruma izomeroj dum la aliaj opioidaj receptoroj estas stereo-selektemaj por laev-rotaciantaj izomeroj. Krome, ekzistas tri subtipoj da μ-receptoro: μ1 kaj μ2, kaj la lastatempe malkovrita μ3. Alia receptoro da klinika graveco estas la opioid-receptor-simila receptoro 1 (ORL1), kiu estas engaĝita en dolororespondoj same kiel havado de grava rolo en la evoluo de toleremo al μ-opioid agonistoj utiligitaj kiel kontraudoloriloj. Tiuj estas ĉiuj G-proteina kunligitajn receptorojn reagantajn al GABAergic neŭrodissendo.
La numeritaj anstataŭigopozicioj de la morfinomolekulo
La farmakodinamic respondo al opioida dependas sur la receptoro al kiu ĝi ligas, sia afineco por tiu receptoro, kaj ĉu la opioida estas agonisto aŭ antagonisto. Ekzemple, la suprakolumnaj sendolorigecoj de la opioida agonistomorfino estas mediaciitaj per aktivigo de la μ1 receptoro; spirmalfunkcio kaj fizika dependeco de la μ2 receptoro; kaj trankviligo kaj mjelanalgezio de la κ receptoro. Ĉiu grupo da opioidaj receptoroj ellogas klaran aron de neŭrologiaj respondoj, kun la receptorosubtipoj (kiel ekzemple μ1 kaj μ2 ekzemple) disponigas eĉ pli [mezureble] specifajn respondojn. Unika al ĉiu opioida estas sia klara deviga afineco al la diversaj klasoj de opioidaj receptoroj (ekz. la μ, κ, kaj δ opioidaj receptoroj estas aktivigitaj ĉe malsamaj grandecoj laŭ la specifaj receptoraj devigaj afinecoj de la opioida). Ekzemple, la opiaĵalkaloidomorfino ekspozicias alt-afinecon ligantan al la μ-opioid receptoro, dum ketazocino ekspozicias altan afinecon al ĸ receptoroj. Estas tiu kombinatorial mekanismo kiu enkalkulas tian larĝan klason de opioid'oj kaj molekulaj dezajnoj ekzisti, ĉiu kun sia propra unika efikoprofilo. Ilia individua molekula strukturo ankaŭ kaŭzas ilian malsaman tempodaŭron de ago, per kio metabola kolapso (kiel ekzemple N-dealkylation) kaŭzas opioidan metabolon.
==Historio==
|
